Perda de memória, confusão, problemas de fala – A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência, afetando cerca de 35 milhões de pessoas no mundo todo, e o número está crescendo. A proteína beta-amiloide, que ocorre naturalmente no cérebro, desempenha um papel central na doença: ela se acumula em pacientes em aglomerados insolúveis que formam placas entre os neurônios no cérebro, danificando-os. Pesquisadores do Instituto Max Planck (MPI) para Ciências Multidisciplinares mostraram agora que, além dos neurônios, células gliais especiais no cérebro também produzem beta-amiloide. Essa descoberta pode abrir novos caminhos para terapias futuras.
Não há cura para a doença de Alzheimer. No entanto, existem abordagens terapêuticas para reduzir as placas amiloides no cérebro. Isso pode retardar a progressão da doença, mas não pode revertê-la ou pará-la. -Até agora, pensava-se que os neurônios eram os principais produtores de beta amiloide e têm sido o principal alvo de novos medicamentos,- explica Klaus-Armin Nave, Diretor do MPI para Ciências Multidisciplinares. Resultados de seu Departamento de Neurogenética mostraram agora: Além dos neurônios, células gliais especiais – chamadas oligodendrócitos – desempenham um papel importante na formação de placas.
-Uma das tarefas dos oligodendrócitos é formar mielina – uma camada isolante – e envolvê-la em torno das fibras nervosas para acelerar a transmissão do sinal,- explica Andrew Octavian Sasmita, um dos primeiros autores do estudo agora publicado na Neurociência da Natureza e um ex-candidato a PhD na equipe de Nave. Em um estudo anterior, os pesquisadores de Göttingen já haviam descoberto que a mielina defeituosa dos oligodendrócitos agrava a doença de Alzheimer. As células gliais desempenham um papel ainda maior na doença do que se pensava anteriormente?
-Agora mostramos que, embora os neurônios sejam os principais produtores de beta-amiloide, os oligodendrócitos também produzem uma quantidade significativa da proteína que é incorporada às placas,- diz Sasmita. Um grupo de pesquisa liderado por Marc Aurel Busche, do University College London (Inglaterra), chegou recentemente a conclusões semelhantes.
Prevenção da formação de placa
As células do sistema nervoso produzem beta amiloide clivando uma molécula precursora maior com a ajuda de uma enzima chamada BACE1. Para seus experimentos, os pesquisadores especificamente eliminaram BACE1 nos neurônios e oligodendrócitos de camundongos. Eles então usaram microscopia de lâmina de luz 3D para estudar a formação de placas por todo o cérebro, fornecendo uma imagem completa das placas amiloides em todas as regiões do cérebro.
-Oligodendrócitos sem BACE1 desenvolveram cerca de 30 por cento menos placas. Eliminar o gene BACE1 em neurônios reduziu a formação de placas em mais de 95 por cento,- diz Constanze Depp, também uma das primeiras autoras do estudo e ex-candidata a PhD no departamento de Nave. Os cientistas também descobriram: -Os depósitos de placas só se formam quando uma certa quantidade de beta amiloide neuronal está presente. Os oligodendrócitos então contribuem para essas placas.-
Este limite pode ser útil para terapias de Alzheimer. -Se pudermos inibir BACE1 com sucesso antes que este limite seja atingido, as placas podem se formar mais tarde,- Nave enfatiza. Isso pode ajudar a desacelerar a progressão da doença de Alzheimer em um estágio inicial.
Sasmita, AO; Depp, C.; Nazarenko, T.; Sol, T.; Siems, SB; Ong, CE; Nkeh, YB; Böhler, C.; Yu, X.; Bues, B.; Evangelista, L.; Mao, S.; Morgado, B.; Wu, Z.; Ruhwedel, T.; Subramanian, S.; Börensen, F.; Overhoff, K.; Spieth, L.; Berghoff, SA; Sadleir, KR; Vassar, R.; Eggert, S.; Goebbels, S.; Saito, T.; Saido, T.; Saher, G.; Möbius, W.; Castelo-Branco, G.; Klafki, H.-W.; Wirts, O.; Wiltfang, J.; Jäkel, S.; Yan, R.; & Nave, K.-A.
Os oligodendrócitos produzem amiloide e contribuem para a formação de placas juntamente com os neurônios em camundongos modelo de doença de Alzheimer
