طور الباحثون علاجًا لعلاج مرض ستارغاردت، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للضمور البقعي الوراثي، والذي يؤدي غالبًا إلى فقدان البصر. وتظهر دراستهم نتائج واعدة باستخدام تقنية دقيقة لتصحيح الجينات.
يصيب مرض ستارغاردت حوالي 1 من كل 6500 شخص، وبالتالي فهو مرض نادر. يفقد المصابون بشكل متزايد القدرة على الرؤية في مركز مجال رؤيتهم، مما يجعل من الصعب التعرف على الوجوه والقراءة. تبدأ الأعراض عادةً قبل سن العشرين، وغالبًا في مرحلة الطفولة. لا يوجد حاليا أي علاج فعال.
قام فريق بحث بقيادة البروفيسور بينس جيورجي والبروفيسور بوتوند روسكا من معهد طب العيون الجزيئي والسريري في بازل (IOB) وجامعة بازل، بتطوير علاج لتصحيح السبب الوراثي لمرض ستارغاردت. ونشرت الدراسة، التي أجراها بالتعاون مع العلماء ديفيد برايسون وجوزيبي سياراميلا من شركة التكنولوجيا الحيوية Beam Therapeutics، في المجلة طب الطبيعة.
تصحيح الطفرة الأكثر شيوعاً
استخدم الفريق تقنية تسمى “التحرير الأساسي”، والتي تمكن الباحثين من استبدال وحدات البناء الفردية لشفرة الحمض النووي، المعروفة باسم قواعد النيوكليوتيدات. ومن أجل نهجهم العلاجي، طور الباحثون نظامًا جزيئيًا يستهدف نيوكليوتيد الأدينين في موقع محدد في الجينوم. يتم تسليم هذا النظام إلى خلايا الشبكية باستخدام ناقلات فيروسية معدلة. الهدف هو تصحيح الطفرة الأكثر شيوعًا المرتبطة بمرض ستارغاردت.
وقال بنس جيورجي: “يحقق نهجنا معدلات عالية بشكل ملحوظ في تصحيح الجينات”. “لقد لاحظنا متوسط معدلات التحرير بنسبة 75% في الخلايا المخروطية و87% في الخلايا الظهارية الصبغية لشبكية العين. وهذه المعدلات تتجاوز بكثير ما نعتقد أنه ضروري لتوفير فائدة سريرية للمرضى.”
تم اختباره في الأنسجة البشرية
وقد تم إثبات فعالية هذه التقنية في الأنسجة البشرية، بما في ذلك شبكية العين البشرية من المتبرعين بالأعضاء. الباحثون واثقون من أن علاجهم لديه احتمال كبير أن يكون قابلاً للترجمة للمرضى.
سلطت المؤلفة الأولى أليسا مولر، وهي مرشحة للدكتوراه في IOB، الضوء على دقة هذه التقنية وسلامتها: “لقد أجرينا تحليلات واسعة النطاق خارج الهدف ولم نعثر على أي دليل على تعديلات غير مقصودة في شبكية العين أو أجزاء أخرى من الجسم. وهذا أمر بالغ الأهمية لتطوير علاج آمن وفعال.”
ينطبق على أمراض الشبكية الوراثية الأخرى
وشدد الباحثون أيضًا على أن نهجهم في تحرير القواعد يمكن تكييفه لعلاج أمراض الشبكية الموروثة الأخرى الناجمة عن طفرات مماثلة. تمثل النتائج تقدمًا كبيرًا في العلاج الجيني للعين. قد تتضمن الخطوات التالية المزيد من دراسات السلامة والاستعدادات للتجارب السريرية.
إذا نجح هذا النهج في تحرير الجينات، فيمكن أن يوفر الأمل لآلاف الأشخاص المصابين بمرض ستارغاردت وغيره من اضطرابات الشبكية الموروثة.
المنشور الأصلي
أليسا مولر وآخرون.
تحرير قاعدة عالي الكفاءة في شبكية العين في الرئيسيات والأنسجة البشرية
طب الطبيعة (2025)، دوى: 10.1038 / s41591-024-03422-8
