تساعد الأبحاث على التنبؤ بمرضى سرطان الجلد الذين من المرجح أن يستجيبوا للعلاج المناعي
تعد الدراسة الجديدة خطوة تاريخية نحو طب شخصي أفضل لمرضى السرطان.
اكتشف فريق دولي من علماء المملكة المتحدة والولايات المتحدة أن نشاط البلاعم – وهو نوع من خلايا الدم البيضاء التي تبتلع مسببات الأمراض والخلايا السرطانية – يمكن استخدامه للتنبؤ بما إذا كان مريض سرطان الجلد سيستجيب للعلاج المناعي أم لا. النتائج التي توصلوا إليها، نشرت في ورقة تاريخية في JCO تقدم علم الأورام ، سيساعد الأطباء على اختيار العلاجات التي من المرجح أن تكون فعالة لمرضاهم.
يعد العلاج المناعي علاجًا قويًا لمجموعة من أنواع السرطان بما في ذلك سرطان الجلد والكلى، ولكن لسوء الحظ يستجيب حوالي نصف المرضى فقط لهذا النوع من العلاج.
ولذلك، فإن اختيار أفضل علاج غالبًا ما يكون عبارة عن عملية تجربة وخطأ، مما يترك المرضى الذين لا يستجيبون يعانون من آثار جانبية بينما يظل السرطان دون مساس وربما تتفاقم حالتهم.
الآن قام باحثون من جامعتي باث (المملكة المتحدة) وجامعة ستانفورد (كاليفورنيا، الولايات المتحدة الأمريكية)، بفحص المؤشرات الحيوية الجديدة – مؤشرات الجهاز المناعي في الجسم – التي قد تحدد مرضى سرطان الجلد الأكثر احتمالية للاستجابة للعلاج المناعي المسمى TVEC.
TVEC هو فيروس حال للورم معدل يتم حقنه في سرطان الجلد مباشرة لتحفيز الاستجابة المناعية. وقد تم استخدامه سابقًا في سرطان الجلد المتقدم، ولكن هذه الدراسة كانت الأولى التي تدرس إمكانية علاج مرضى سرطان الجلد من المرحلة الثانية المعرضين للخطر بشكل مباشر.
كان يُعتقد تقليديًا أن TVEC يعمل عن طريق تنشيط الخلايا التائية – وهي نوع من خلايا الدم البيضاء – مما يجعلها تهاجم الخلايا السرطانية وتقلص الورم الميلانيني.
ومع ذلك، وجد الفريق أن مجموعات الخلايا التائية الموجودة مسبقًا وبعد العلاج لم يكن لها ارتباط بالاستجابات للعلاج. وبدلاً من ذلك، وجدوا أن التغيرات في البلاعم ترتبط باستجابة المرضى للعلاج وأيهم لم يستجيبوا.
بالإضافة إلى ذلك، راقبت الأبحاث السابقة كميات من مؤشرات البروتين مثل PD-L1 والجينات المشاركة في الخلايا التائية لتقييم ما إذا كان العلاج المناعي فعالاً.
ومع ذلك، تظهر هذه الدراسة الأخيرة أن هذه التقنيات لا تتنبأ بدقة بالمرضى الذين سيستجيبون للعلاج.
قياس التنشيط، وليس المبلغ فقط
استخدم الباحثون في دراستهم طريقة تسمى iFRET، والتي تراقب تنشيط البروتين بدلاً من مجرد قياس كميات البروتين الموجودة.
ووجدوا أن وجود الخلايا التائية لم يُظهر أي اتجاهات ثابتة للتحفيز الفيروسي أو استجابة الورم قبل العلاج وبعده، ولكن كان هناك تسلل كثيف للبلاعم بعد العلاج لدى المرضى المستجيبين، مرتبطًا بتنشيط عالٍ للغاية عبر منظمات نقاط التفتيش المناعية – البروتينات التي تساعد على التنظيم. جهاز المناعة، بحيث لا يهاجم الجهاز المناعي الخلايا السليمة.
وسيستخدم الباحثون النتائج لتطوير اختبارات تنبؤية سريرية لمعرفة المرضى الذين سيستجيبون للعلاج وتمكين الأطباء من تصميم علاج شخصي، مما يوفر الوقت ويقلل الآثار الجانبية للمريض، فضلاً عن تقليل استخدام العلاجات المكلفة التي لا تفعل ذلك. عمل.
شارك في قيادة الدراسة البروفيسور بانافشي لاريجاني، قسم علوم الحياة ومدير مركز الابتكار العلاجي بجامعة باث. وقالت: “نحن نعلم أن الناس يستجيبون للعلاج المناعي بشكل مختلف تمامًا، ففي بعض الحالات تتقلص الأورام، وفي حالات أخرى، للأسف، لا ينجو المرضى.
“تظهر النتائج التي توصلنا إليها أنه لا يكفي مجرد النظر إلى نشاط الخلايا التائية، بل من الضروري النظر إلى بيئة الاستجابة المناعية بأكملها بالتفصيل للتنبؤ بكيفية استجابة المريض للعلاجات المختلفة.
“تشير نتائجنا إلى أنه في المرضى الذين لا يستجيبون، يجب أن نستهدف هذه البلاعم لإعادة برمجة البيئة المناعية للورم.
“نأمل أن يمكّن بحثنا الأطباء من اتخاذ قرارات مهمة بشأن المرضى الذين سيتم خدمتهم بشكل أفضل عن طريق الجراحة أو حصار نقاط التفتيش المناعية عن طريق العلاج المناعي.”
وقالت الدكتورة أماندا كيران، مديرة قسم الأورام الجراحية الجلدية في كلية الطب بجامعة ستانفورد، والتي قادت الجزء السريري من الدراسة:
“هذه الدراسة مفيدة للغاية في إقامة علاقة بين وظائف المناعة الفطرية الموجودة مسبقًا والقدرة على الاستجابة للأدوية المنشطة للمناعة.
“كما أنه يدعم بقوة الأدلة الناشئة على أنه قد تكون هناك اختلافات بيولوجية في المرضى الذين من المرجح أن يستجيبوا لهذا النوع من العلاج المناعي – فيروسات الورم – مقابل الأنواع الأخرى التي تستهدف منظمات نقاط التفتيش المناعية.
“وأخيرًا، فإنه يوسع سياقًا جديدًا ومهمًا للانفصال بين قياس قيم البروتين PD-L1 كمؤشر حيوي سريري ونشاط البروتين في الورم.
“قد توفر المعلومات المضافة لقياسات النشاط المناعي المستندة إلى iFRET الحلقة المفقودة الحاسمة لسبب فشل المؤشرات الحيوية الحالية في إنتاج اختبار قابل للاستخدام لمساعدة المرضى في اتخاذ القرار العلاجي.”
بعد ذلك، يهدف الفريق إلى تحديد خصائص جميع الخلايا التي تساهم في تفاعل نقطة التفتيش المناعية، مما سيؤدي إلى تحسين التقسيم الطبقي للمريض وبالتالي تصميم الطب الشخصي.
